Malsama vojo al gras-rilata kormalsano
Malsama vojo al gras-rilata kormalsano
Anonim

Kormalsano estas la ĉefa kaŭzo de morto por viroj kaj virinoj en Usono. Sed kormalsano estas pli ol nur unu malsano; ekzistas multaj malsamaj "gustoj" kiuj povas rezulti de koratako, alta sangopremo, diabeto aŭ aliaj kaŭzoj. En lipotoksa kardiomiopatio, ekzemple, korfunkcio estas interrompita per grasa amasiĝo en korĉeloj. Obezeco kaj grasaj dietoj estas gravaj riskfaktoroj por lipotoksa kardiomiopatio. Teamo gvidita fare de Rolf Bodmer, Ph.D. ĉe Sanford-Burnham Medical Research Institute (Sanford-Burnham) lastatempe malimplikis alternativan vojon al lipotoksa kardiomiopatio en fruktmuŝoj - genetika mekanismo kiu okazas sendepende de dieto alta en graso. Ilia studo, publikigita en la numero de la 15-a de januaro de Genes & Development, metas la fundamenton por la disvolviĝo de novaj manieroj kontraŭbatali lipotoksan kardiomiopation kaj aliajn specojn de kormalsano.

"Estas bone akceptita nocio, ke se vi manĝas tro multe da grasaj manĝaĵoj kaj via korpo ne povas metaboligi ĝin ĝuste, vi povas fariĝi obeza kaj ĉi tio povas konduki al lipotoksa kardiomiopatio. Nia studo montras, ke ankaŭ ekzistas alternativa kaŭzo de obezeco kaj rilataj korproblemoj - malekvilibro en la grasoj kiuj normale konsistigas la bazan strukturon de niaj ĉeloj, " klarigis Hui-Ying Lim, Ph.D., postdoktoriĝa esploristo kaj ĉefaŭtoro de la studo.

En ĉi tiu studo, la esploristoj analizis mutantajn fruktomuŝojn (nomatajn facile ŝokitajn mutaciulojn) kiuj havas nenormale malaltajn nivelojn de fosfatidiletanolamino (PE), speco de graso kiu konsistigas gravan komponanton de ĉelaj membranoj en kaj muŝoj kaj mamuloj. Ili trovis, ke ĉi tiuj muŝoj kompensas malaltajn PE-nivelojn per iniciato de mekanismo por sintezi grason. En ĉi tiu mekanismo, proteino nomita sterol reguliga elemento-liga proteino (SREBP) ŝaltas genojn kodantajn metabolajn enzimojn kiuj sintezas pli da graso.

Kiel sekvo de alta SREBP, tiuj PE-mankaj mutaciuloj ankaŭ havis altajn nivelojn de trigliceridoj, kordamaĝajn grasojn ofte asociitajn kun obezeco kaj tipo 2 diabeto en homoj. La interrompo en ĉelmembrana grasa sintezo kaj konsekvenca triglicerida grasa amasiĝo aldoniĝis al korproblemoj por muŝoj mallongaj je PE-produktantaj enzimoj. Kompare kun siaj genetike normalaj ekvivalentoj, ili estis precipe inklinaj al korhalto sub streso kaj aliaj korproblemoj.

Ĉar troaktiva SREBP ŝajnas esti la kaŭzo de kormalsano en ĉi tiu sistemo, ĉu ĝi povas esti celita redukti kormalsanon? La esploristoj traktis ĉi tiun demandon malhelpante SREBP aŭ ĝiajn gras-sintezajn celgenojn per genetika manipulado. Farante tion, ili povis restarigi grasan ekvilibron kaj savi PE-mankaj muŝoj de kora misfunkcio. Tiuj utilaj efikoj ankaŭ estis atingitaj reduktante SREBP en nur la koro, prefere ol la tuta muŝo. Rezulte, la muŝoj ankoraŭ estis grasegaj, sed iliaj koroj funkciis normale. Ĉi tiuj trovoj plue substrekas la gravecon de SREBP en troaj gras-rilataj kormalsanoj, kiel lipotoksa kardiomiopatio.

"Ĉi tie ni identigis novan metabolan vojon, kiu montras frapajn similecojn al korinsuficienco de obesidad kaj diabeto ĉe homoj," klarigis D-ro Bodmer, profesoro kaj direktoro de la programo pri disvolviĝo kaj maljuniĝo ĉe Sanford-Burnham kaj altranga aŭtoro de la studo. "Ĉi tiu informo eble nun permesos al ni malhelpi la toksajn efikojn de alta graso en la koro rekte manipulante ĉi tiujn genojn en la kormuskolo."

Populara laŭ temo