Esploristoj malkovras kial prostat-specifaj antigenaj niveloj reflektas progresadon
Esploristoj malkovras kial prostat-specifaj antigenaj niveloj reflektas progresadon
Anonim

Esploristoj de la Duke Cancer Institute, kiuj dum jardekoj studis prostatajn kancerajn ĉelojn, opinias, ke ili scias, kial PSA (prostat-specifa antigeno) niveloj reflektas kanceran progresadon.

"Ĉi tio estas la unua pruvo de mekanismo kiu klarigas kial PSA estas malbona afero por tumoro por produkti," diris altranga aŭtoro Sal Pizzo, M.D., Ph.D., prezidanto de la Duke Department of Patology. "Mi volas veti, ke ankaŭ ekzistas rilato en kancera ĉela kresko kun ĉi tiu aparta biologia signala mekanismo okazanta en aliaj specoj de ĉeloj."

Uzante homajn prostatajn kancerajn ĉelojn en laboratoria kulturo, la teamo trovis, ke antikorpo reagas kun ĉela surfaca receptoro nomata GRP78 sur la kanceraj ĉeloj por produkti pli da PSA. La PSA ekestas interne de la kancera ĉelo kaj tiam moviĝas ekster la ĉelo, kie ĝi povas ligi kun la sama antikorpo, nomita alfa2-makroglobulino (α2M).

La PSA formas komplekson kun la antikorpo kiu ankaŭ ligas al la GRP78-receptoro, kaj tio aktivigas plurajn ŝlosilajn vojojn kiuj stimulas kancerĉelkreskon kaj ĉelmovadon kaj blokas ĉelmorton.

La studo plifortigas la kazon por mezurado de PSA kiel signo de tumorprogresado, same kiel por monitorado por α2M antikorpniveloj.

"La uzo de PSA por fari la komencan diagnozon de prostatkancero fariĝis polemika dum la pasinta jardeko," diris Pizzo. "Mi persone kredas, ke PSA estas pli utila kiel progresa markilo, precipe kun bazlinia valoro registrita en la momento de la origina terapio. Rapide altiĝanta valoro kaj/aŭ tre alta valoro estas kialo de zorgo. Mi ankaŭ kredas, ke monitorado de la serumo por la apero de antikorpoj direktitaj kontraŭ GRP78 ankaŭ estas bona signo de progresado."

Pizzo diris ke la trovoj povus doni kancerterapiojn kiuj blokas la α2M-PSA-komplekson de stimulado de la ĉelreceptora signala kaskado, kaj ke lia laboratorio esploras eblecojn. Li diris, ke la trovoj ankaŭ povus doni novajn specojn de fruaj detektaj testoj por prostatkancero.

La studo estos publikigita en la 14-an de januaro eldono de la Ĵurnalo de Biologia Kemio.

Pizzo kreditas ĉefan aŭtoron kaj fakulon pri signala vojo, biokemiisto Uma Misra, Ph.D., pro deduktado, ke PSA povas esti implikita en signala reago, kiu antaŭenigas pli agreseman konduton en la homaj prostatkancero-ĉeloj.

"Se vi estus kancera ĉelo, vi ŝatus ŝalti ĉelan kreskon, malŝalti la procezon de morto per ĉela apoptozo kaj vi ŝatus povi migri, kaj kiam la antikorpo α2M ligiĝas kun la proteaza PSA-molekulo, ĉio. de tio okazas, "diris Pizzo.

Antaŭ jaroj, Misra malkovris la GRP78-receptoron sur la prostata tumorĉela surfaco, la receptoron kiu ligas la α2M-antikorpon kaj la α2M-PSA-komplekson.

"Ni estis surprizitaj trovi, ke ĉi tiu komplekso ligiĝas kun la proteino GRP78, ĉar ni pensis, ke la GRP78-molekulo nur loĝas profunde en la ĉelo, kie ĝi estis okupata preni nedece falditajn proteinojn kaj helpi ilin faldi ĝuste," diris Pizzo. "Estis surprizo trovi GRP78 sur la ĉela surfaco, kun aliaj funkcioj. Surbaze de la tiama dogmo, ni ne pensis, ke GRP78 povus funkcii kiel ricevilo. Eĉ kiam ni identigis ĝin, mi dubis pri niaj trovoj."

Pizzo diris ke ĉar Misra unue faris la observadon pri GRP78 funkcianta kiel receptoro, "ĝi fariĝis hejmanindustrio. GRP78-receptoroj estis malkovritaj sur multaj aliaj kanceraj ĉeloj, inkluzive de mamo, ovario, hepato, dupunkto, melanomo kaj pulma kancero ĉeloj.."

"Ĉi tio estos ĝenerala fenomeno por tumoroj," antaŭdiris Pizzo, kiu ankaŭ laboras por lerni pli pri ĉi tiu ricevilo en aliaj specoj de kanceraj ĉeloj. "Ne ĉiuj tumoroj esprimos GRP78 sur siaj ĉelaj surfacoj, sed kiam ili faros, ĝi verŝajne estos antaŭsigno de malbona rezulto."

"Mi pensas, ke ni trovos, ke naturo favoras konservadon kaj havas sencon, ke la korpo uzas la samajn specojn de molekuloj por malsamaj celoj," diris Pizzo. "Ni komencas vidi pli da ĉi tio en aliaj studoj, kaj mi antaŭdiras, ke ni vidos multajn pliajn kazojn."

Populara laŭ temo